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科研进展

STAR Protocols︱范小勇/胡志东团队发表卡介苗诱导小鼠骨髓来源巨...

卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）是目前唯一获得临床许可的结核病疫苗，自1921年首次用于人类以来，已在全球范围内广泛用于预防结核病。在上个世纪，人们发现BCG除了可以预防结核病外，还能提供对癌症、自身免疫疾病和其他传染病的非特异性保护作用。近年的研究发现BCG可以通过重新编程先天免疫细胞（例如巨噬细胞）的代谢和表观遗传修饰，增强它们对二次刺激的反应，这种现象被称为“训练性免疫”。训练性免疫被认为是BCG诱导非特异性保护的机制之一。巨噬细胞作为研究训练性免疫最常用的细胞模型，但人原代巨噬细胞的难获得特性限制了其相关研究，且BCG准确定量也存在难点。2024年8月17日，复旦大学澳门威斯人游戏网站范小勇/上海市公共卫生临床中心胡志东研究组在Cell子刊STAR Protocols杂志在线发表了题为“Protocol for analyzing BCG-induced trained immunity in murine bone marrow-derived macrophages”的实验方案文章(Protocol)。在此之前，范小勇课题组已
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EMI |黄忠/梁小珍团队在柯萨奇病毒B4型疫苗研发中取得进展

柯萨奇病毒B4型（CVB4）是小RNA病毒科肠道病毒属的一个成员，主要通过消化道和呼吸道传播。CVB4感染可导致一系列急性和慢性疾病，包括手足口病、肺炎、脑膜炎、心肌炎、胰腺炎及I型糖尿病。目前尚无针对CVB4的商业化疫苗。近年来，CVB4在中国的流行率上升，在一些地区已成为引起儿童手足口病重症的第二位病原体。因此，加快研发CVB4疫苗对于保障我国儿童的生命健康具有重要意义。2024年4月5日，澳门威斯人游戏网站黄忠研究员团队与中国科学院上海免疫与感染研究所梁小珍研究员团队共同在国际学术期刊Emerging Microbes infections（IF=13.2）上发表题为“Immunogenicity and protective efficacy of inactivated coxsackievirus B4 viral particles” 的研究论文，该论文报道了基于CVB4灭活病毒颗粒的候选疫苗的制备、免疫原性和保护效力，并且揭示了中和抗体在体内抗病毒保护中发挥关键作用。研究人员在黄忠和梁小珍研究员的指导下，采用β-丙内酯作为灭活剂对 CVB4感染细胞裂解物
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Science Advances | 范小勇等团队揭示亚油酸代谢介导不同卡介苗...

卡介苗 (Bacille Calmette-Guérin，BCG) 自1921年首次在人体接种后被世界各国广泛应用于预防结核病，至今仍是唯一在临床使用的结核病疫苗。由于早期低温储存和冻干技术的缺乏，BCG的保存和生产只能通过细菌的不断传代完成；在该过程中，全球各实验室保藏的原始BCG菌株因此不断进化并产生了不同的BCG菌株亚型。流行病学分析发现，不同BCG亚型菌株所诱导的抗结核保护效力不尽相同；进一步研究发现不同BCG菌株在基因组、蛋白和脂质组成上均存在差异。除了预防结核病之外，研究人员还发现BCG对其它感染性疾病、肿瘤以及自身免疫病也存在不同程度的非特异性保护。其中，大剂量反复BCG膀胱内灌注依然是非肌层浸润型膀胱癌的常规且有效治疗手段，已有研究表明不同BCG菌株治疗膀胱癌的疗效亦存在差异。最近研究发现，BCG可以通过固有免疫细胞（如巨噬细胞）的代谢重编程以及表观遗传修饰等来增强机体应对二次刺激时的反应，这一现象被命名为“训练性免疫”(Trained immunity)。训练性免疫被认为是BCG诱导非特异性保护作用的重要机制之一。然而，不同BCG菌株诱导训练性免疫的异质性及其机制仍然
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mBio | 姜世勃/陆路/徐巍团队证明含红藻凝集素G和通用冠状病毒融...

2024年4月9日，澳门威斯人游戏网站/复旦大学基础医学院的姜世勃/陆路/徐巍团队在mBio（中科院一区，IF：6.4）上在线发表了题为“Inhibition of influenza A virus and SARS-CoV-2 infection or co-infection by griffithsin and griffithsin-based bivalent entry inhibitor”的研究论文。以流感病毒和冠状病毒为代表的呼吸道病毒曾多次引发急性呼吸道传染病大流行，导致数千万人死亡。甲型和乙型流感病毒常引起季节性流感，而甲型流感病毒（IAV）更易引发全球大流行。近年来，高致病性禽流感病毒A(H5N1)分支2.3.4.4b影响全球鸟类，成为最大规模的禽流感疫情，已有跨洲际和跨物种传播，未来可能感染人类并引发全球大流行。由新冠病毒（SARS-CoV-2）引发的新冠（COVID-19）疫情严重威胁全球公共卫生、社会稳定和经济发展。目前，新冠病毒Omicron变异株及其亚变体成为主要流行株，比早期新冠病毒显示出更强的受体结合和免疫逃逸能力，增加突破性感染和再
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CMI | 何睿课题组揭示Chemerin/CMKLR1轴参与抗皮肤金黄色葡萄球...

在感染部位启动适度的宿主应答对清除病原体和避免过度炎症损伤非常重要。因此，深入了解组织特异表达因子对宿主应答的调控，有助于优化组织环境诱导更为安全有效的抗感染应答。耐药金黄色葡萄球菌（金葡菌）是医院和社区感染的主要病原菌，成为了亟待解决的严重公共卫生问题。皮肤是金葡菌感染最常见的部位，重者可以发生血源性扩散，引起危及生命的侵袭性感染。Chemerin是一个脂肪因子，其功能性受体CMKLR1主要表达于巨噬细胞、上皮细胞和脂肪细胞。既往研究表明Chemerin/CMKLR1轴可以抑制病理性中性粒细胞炎症，减轻组织损伤。有意思的是，Chemerin在结构和进化上与抗菌肽蛋白cathelicidin具有较高同源性，体外实验显示Chemerin具有直接杀伤金葡菌的能力。然而，对Chemerin/CMKLR1轴在皮肤金葡菌感染中所起的作用及机制并不清楚。近日，澳门威斯人游戏网站兼聘PI，复旦大学基础医学院何睿课题组联合眼耳鼻喉医院李华斌课题组在Cellular Molecular Immunology发表了题为The chemerin-CMKLR1 axis in keratin
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J INFECTION | 姜世勃/熊利泽/王欣玲合作团队证明接种灭活疫苗的...

2024年3月13日，澳门威斯人游戏网站/复旦大学基础医学院的姜世勃/陆路/王欣玲团队与上海同济大学的熊利泽/满秋红团队合作在Journal of Infection（影响因子：28.8）上发表了题为“Strong cross immune responses against sarbecoviruses but not merbecoviruses in SARS-CoV-2 BA.5/BF.7-infected individuals with or without inactivated COVID-19 vaccination”的研究论文。虽然新冠疫情已接近尾声，但出现新的高致病性沙贝克病毒（Sarbecoviruses）包括 SARS-CoV、新冠病毒和SARS相关冠状病毒（SARSr-CoV），和玛贝克病毒（Merbecoviruses）包括MERS-CoV和MERS相关冠状病毒（MERSr-CoV）的可能性令人担忧（姜世勃注：目前在网上有关Sarbecovirus的中译名有三个：沙贝冠状病毒、沙贝病毒、沙贝克病毒。从音译的角度来看，我觉得“沙贝克病毒”比“沙
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CRM | 陆路/姜世勃/刘泽众团队揭示创新佐剂可增强RBD中弱势保守...

2024年2月29日，复旦大学澳门威斯人游戏网站/基础医学院的陆路/姜世勃/刘泽众团队在Cell Press旗下期刊Cell Reports Medicine(IF=14.3) 上发表了题为“Neutralization of SARS-CoV-2 BA.2.86 and JN.1 by CF501 adjuvant-enhanced immune responses targeting the conserved epitopes in ancestral RBD”的研究论文。该研究利用团队研发的创新佐剂，成功激发了原始新冠病毒RBD中的保守表位，产生了广谱中和抗体，对当前最新的新冠病毒变异株亚变体BA.2.86和JN.1均表现出强效的中和作用，进一步验证了团队提出的“以不变应万变”疫苗研发策略的可行性。新冠病毒不断的变异逃逸了之前大部分研发的中和抗体。研究发现，靶向RBD蛋白中保守中和位点的广谱中和抗体—SA55和BN03对目前流行的包括BA.2.86在内的多种变异株仍具有强效的中和作用。然而，通过疫苗免疫诱导产生的中和抗体大部分为疫苗抗原特异性的抗体，较难诱导产生高
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Nat Commun | 张继明教授团队和余雪平教授/苏智军教授团队在慢加...

乙型肝炎病毒(HBV)相关的慢加亚急性肝衰竭(ACLF)的特点是肝功能急性恶化，伴有器官/系统衰竭，中短期死亡率为50-90%。感染仍然是诱发ACLF的主要原因（约占80-85%），而ACLF患者亦容易出现各种感染。频繁的感染可导致肝功能加速恶化，增加ACLF死亡风险。然而，ACLF患者易发感染的机制尚未完全阐明。2024年2月28日，澳门威斯人游戏网站兼聘PI、复旦大学附属华山医院张继明教授及福建医科大学附属泉州第一医院余雪平教授/苏智军教授团队共同在Nature communications上联合发表题为“BTLA contributes to acute-on-chronic liver failure infection and mortality through CD4+ T-cell exhaustion”的研究论文，该研究揭示了HBV-ACLF持续的高炎症反应通过诱导免疫检查点分子BTLA代偿性增加，致使CD4+T细胞免疫耗竭，而无法及时清除病原体继发感染的免疫学机制。HBV-ACLF的发生是由于初始的过度免疫反应导致细胞因子风暴，随后由于代偿性免疫抑制细胞
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NSMB | 孙蕾/陈振国等团队揭示CRL3 E3泛素复合物底物招募及催化...

2024年2月8号，澳门威斯人游戏网站兼聘PI、复旦大学孙蕾研究员、美国德克萨斯大学西南医学中心Bruce Beutler院士、复旦大学陈振国研究员团队合作，在Nature Structural & Molecular Biology上发表题为Dynamic molecular architecture and substrate recruitment of cullin3–RING E3 ligase CRL3KBTBD2的研究论文，该研究以KBTBD2特异性招募p85α蛋白为切入点，系统研究了CRL3KBTBD2调控底物p85α蛋白过程中的结构变化和功能特征。
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JVI | 张继明教授团队和谢幼华教授团队在乙肝病毒同宿主相互作用...

近日，澳门威斯人游戏网站兼聘PI、复旦大学附属华山医院感染科张继明教授团队与澳门威斯人游戏网站兼聘PI、复旦大学基础医学院谢幼华教授团队合作，在病毒学权威杂志《Journal of Virology》上发表名为“Intrahepatic homeobox protein MSX-1 is a novel host restriction factor of hepatitis B virus”的研究论文，揭示了肝内MSX1作为乙型肝炎病毒（HBV）的宿主限制因子，可显著抑制HBV转录，进而降低HBV病毒复制与表达水平，或可成为慢乙肝潜在的治疗靶点。HBV属嗜肝病毒科，含有松弛环状部分双链DNA，其慢性感染可增加肝硬化、肝癌等严重肝病的发病风险，造成了沉重的卫生经济负担。目前HBV与宿主基因之间的相互作用尚未完全揭示，很大程度上阻碍了抗病毒靶点的研发。本研究发现了一个新的HBV宿主限制因子MSX1，可显著抑制病毒复制、转录及蛋白表达水平。MSX1在转染系统中抑制病毒复制、转录及蛋白表达水平。由于MSX1抑制病毒RNA的效果十分明显，因此进一步探究MSX1对HB
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Cell Discovery |王鹏飞/孙蕾/朱轩/曹志伟团队在序贯疫苗接种者...

中和抗体是预防和治疗病毒感染的重要手段，但由于新冠病毒的持续变异和血清学特性转变，早期研发的中和抗体往往在临床试验完成前就被新发变异株逃逸，引发保护效果降低或失效，抗体药物的研发速度往往赶不上新冠病毒的变异速度。因此，在新冠病毒继续演变的背景下，广谱型抗体的发现和机制研究十分重要。2024年2月6日，复旦大学生命科学学院王鹏飞团队联合复旦大学生物医学威斯澳门尼斯人官网孙蕾团队、香港大学微生物系朱轩团队、复旦大学生命科学学院曹志伟团队等合作完成的广谱抗沙贝病毒中和抗体研究论文-《Potent and broadly neutralizing antibodies against sarbecoviruses induced by sequential COVID-19 vaccination》在Nature子刊《Cell Discovery》（IF：33.5）正式发表。研究结果表明从仅接种新冠疫苗的健康者体内能够成功分离出多个具有广谱中和活性的单克隆抗体，揭示了新冠疫苗接种可以诱导机体产生针对新冠突变株和其他泛沙贝病毒的广谱中和抗体。本项目研究选取了一个接受特殊五针疫苗接种、具有广谱中和能力的个体，
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姜世勃/陆路/王欣玲: 新冠病毒奥密克戎变异株进化为BA.2.86及JN....

今年1月9日, 复旦大学澳门威斯人游戏网站/基础医学院的姜世勃教授收到Cell子刊Trends in Immunology（中科院1区，IF=16.8）编辑的邮件，邀请他们写一篇2,000字以内的文章，点评美国俄亥俄州立大学刘善虑教授和德国哥廷根大学Pöhlmann教授在2024年1月8日发表在Cell有关BA.2.86的两篇研究论文和昌平国家实验室曹云龙教授和日本东京大学佐藤圭教授最近发表在Lancet Inf Dis有关JN.1的两篇研究论文。姜世勃/陆路/王欣玲在1月10日完成论文并投稿，1月11日收到编辑的修改意见，1月12日投回修改稿，文章在当天被接受，并在1月31日上线，为该杂志编辑超高的工作效率点赞！新冠病毒一直在不断地变异，导致新冠疫情绵延不断。例如，2022年在美国、印度、马来西亚和新加坡等国家流行的新冠病毒奥密克戎亚变体XBB，其刺突（S）蛋白中出现40多个氨基酸突变，使得此前获批上市的新冠疫苗和抗体药物几乎完全失效，迫使该变异株迅速向全世界蔓延，因此XBB被人们称为“地狱犬”。2023年7月，一个新的奥秘克戎亚变体BA.2.86在丹麦和以色列出现，三
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BIOMED PHARMACOTHER ∣范小勇/胡志东团队发表天然产物在抗结核宿...

结核病（TB）是单一传染源导致死亡的主要原因之一，仍然是一个全球性的公共卫生问题，对人类健康和社会发展构成严重挑战。据世界卫生组织（WHO）最新统计报告，2022 年全球约有四分之一的人口感染了结核分枝杆菌（Mtb），结核病的发病人数达 1060 万，死亡人数达 130 万。然而，现有药物存在疗效差、价格高、毒性大和交叉耐药性等缺点，导致疗程长和患者依从性差。尽管在过去十年中，包括贝达喹啉、利奈唑胺和普托马尼在内的几种新型抗生素已被批准用于耐多药和广泛耐药结核病的治疗，但对这些药物耐药的Mtb变异菌株已被发现。新药的开发和临床验证周期长达数年，而耐药菌的出现通常发生在新抗结核药物上市后的几个月内，因此需要改进结核病的化学治疗方法。近日，澳门威斯人游戏网站范小勇团队和上海市公共卫生临床中心胡志东团队在国际学术期刊Biomedicine Pharmacotherapy(中科院药学一区)上发表了关于天然产物在抗结核宿主导向疗法中的应用的综述论文“Natural products in anti-tuberculosis host-directed therapy”。鉴于结核病
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EMI | 范小勇/胡志东团队在结核潜伏感染暴露后预防性疫苗研发取...

近日，澳门威斯人游戏网站/上海市公共卫生临床中心范小勇/胡志东团队关于靶向结核潜伏感染的新型病毒载体疫苗研发取得突破进展，通过小鼠急性感染模型和潜伏感染模型分别证实了其抗结核感染和发病的免疫保护效力。该研究论文发表于Emerging Microbes Infections期刊（中科院传染病学一区，IF=13.2）。据世界卫生组织(WHO)报道，全球范围内约四分之一人口潜伏感染结核分枝杆菌。结核潜伏感染(LTBI)人群在其一生中，约十分之一人会发病并进展为活动性结核病。2018年的一项临床队列研究表明，LTBI人群每年罹患活动性结核病的概率为未感染人群的8.8倍。2019年，WHO发布的全球结核病研究报告认为，针对LTBI人群的免疫干预/治疗可更有效降低结核病传播及其疫情。因此，针对LTBI人群的暴露后预防性疫苗将能够针对潜在的疾病目标人群进行精准干预并有效控制结核病的发生和传播。范小勇/胡志东团队前期在国际上首次使用仙台病毒作为结核疫苗载体构建了一株包含结核菌急性感染期免疫优势抗原的新型结核疫苗SeV85AB，通过动物实验证实了该病毒载体结核疫苗通过
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